溶劑
溶劑通過(guò)降低藥物分子或離子間的引力，使藥物分子或離子溶劑化而溶解，是影響藥物溶解度的重要因素。極性溶劑可使鹽類藥物及極性的藥物產(chǎn)生溶劑化而溶解；極性較弱的藥物分子中的極性集團(tuán)與水形成氫鍵而溶解；非極性溶劑分子與非極性藥物分子形成誘導(dǎo)偶極一誘導(dǎo)偶極結(jié)合；非極性溶劑分子與半極性藥物分子形成誘導(dǎo)偶極－永久偶極結(jié)合。通常，藥物的溶劑化會(huì)影響藥物在溶劑中的溶解度。
溫度
溫度對(duì)溶解度的影響取決于溶解過(guò)程是吸熱還是放熱。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)收集整理如果固體藥物溶解時(shí)，需要吸收熱量，則其溶解度通常隨著溫度的升高而增加。絕大多數(shù)藥物的溶解是一吸熱過(guò)程，故其溶解度隨溫度的升高而增大。但氫氧化鈣等物質(zhì)的溶解正相反。
粒子大小
一般情況下，藥物的溶解度與藥物粒子的大小無(wú)關(guān)。但是，對(duì)于難溶性藥物來(lái)說(shuō)，一定溫度下，其溶解度與溶解速度與其表面積成正比，即小粒子有較大的溶解度，而大粒子有較小的溶解度。但這個(gè)小粒子必須小于1μm，其溶解度才有明顯變化。但當(dāng)粒子小于0.01μm時(shí)，如再進(jìn)一步減小，不僅不能提高溶解度，反而導(dǎo)致溶解度減小，這是因?yàn)榱Ｗ与姾傻淖兓葴p小粒子大小對(duì)溶解度的影響更大。
晶型
同一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，因?yàn)榻Y(jié)晶條件如溶劑、溫度、冷卻速度等的不同，而得到不同晶格排列的結(jié)晶，稱為多晶型。多晶型現(xiàn)象在有機(jī)藥物中廣泛存在。藥物的晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同，其熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。具有最小晶格能的晶型最穩(wěn)定，稱為穩(wěn)定型，其有著較小的溶解度和溶解速度；其他晶型的晶格能較穩(wěn)定型大，稱為亞穩(wěn)定型，它們的熔點(diǎn)及密度較低，溶解度和溶解速度較穩(wěn)定型的大。無(wú)結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物通稱無(wú)定型。與結(jié)晶型相比，由于無(wú)晶格束縛，自由能大，因此溶解度和溶解速度均較結(jié)晶型大。如：無(wú)味氯霉素B型和無(wú)定型是有效的，而A、C二種晶型是無(wú)效的；維生素B2三種晶型在水中的溶解度為：I型60mg／L，Ⅱ型80mg／L，Ⅲ型120mg／L；新生霉素在酸性水溶液中生成的無(wú)定型，其溶解度比結(jié)晶型大10倍